Certaines personnes sont plus sujettes aux infections, mais pour celles atteintes d’une maladie granulomateuse chronique (MGC), rester en bonne santé est un défi permanent. Leur système immunitaire a du mal à lutter contre certaines bactéries et certains champignons, ce qui entraîne des infections et des inflammations fréquentes.

La MGC est une maladie génétique rare qui affecte le système immunitaire. Elle peut toucher des personnes de tous âges et nécessite souvent une prise en charge à vie. Cet article passe en revue de manière exhaustive la MGC, notamment ses causes, ses symptômes, son diagnostic, son traitement et les moyens de la prendre en charge efficacement.

Qu’est-ce que la granulomatose chronique ?

La granulomatose chronique (CGD) est une maladie génétique rare qui affecte le système immunitaire, rendant difficile la lutte de l’organisme contre les infections bactériennes et fongiques. Elle touche environ 1 naissance vivante sur 200 000 aux États-Unis.

Elle est causée par des mutations génétiques responsables de la NADPH oxydase, un complexe enzymatique présent dans les globules blancs. Cette enzyme joue un rôle clé dans la destruction des microbes nuisibles. Lorsqu’elle est défectueuse, le système immunitaire ne peut pas éliminer efficacement les infections, ce qui entraîne des maladies graves et récurrentes.

Une caractéristique de la CGD est la formation de granulomes, des amas de cellules immunitaires qui se développent lorsque l’organisme tente de contenir des infections qu’il ne peut éliminer. Ces granulomes peuvent provoquer une inflammation et des obstructions dans divers organes, entraînant des complications au-delà des infections.

Quels sont les types de CGD ?

La CGD est classée en fonction de la mutation génétique à l’origine de la maladie. Les deux principaux types sont les suivants :

• CGD liée au chromosome X : il s’agit de la forme la plus courante, causée par une mutation du gène CYBB sur le chromosome X. Les hommes n’ayant qu’un seul chromosome X, ils sont plus fréquemment touchés.

• CGD autosomique récessive : cette forme résulte de mutations des gènes CYBA, NCF1, NCF2, CYBC1 ou NCF4. Elle survient lorsque les deux parents transmettent un gène muté. Ce type est plus fréquent dans les populations où les individus mariés sont étroitement apparentés.

Bien que les deux types altèrent le système immunitaire, la forme liée au chromosome X entraîne généralement des symptômes plus précoces et plus graves.

Causes et base génétique de la CGD

La CGD résulte de mutations dans les gènes qui contrôlent la NADPH oxydase, le complexe enzymatique nécessaire aux globules blancs pour détruire les bactéries et les champignons.

Les principaux gènes affectés sont les suivants :

• CYBB (gp91phox) : situé sur le chromosome X, responsable de la forme liée au chromosome X la plus courante de la CGD.

• NCF1 (p47phox), CYBA (p22phox), NCF2 (p67phox) et NCF4 (p40phox) : associés à la CGD autosomique récessive.

La gravité de la CGD dépend du type de mutation :

• Certaines mutations permettent une activité enzymatique partielle, entraînant des symptômes plus légers.

• D’autres provoquent une perte complète de l’enzyme, entraînant des infections graves et précoces.

Quels sont les symptômes de la CGD ?

Les symptômes de la CGD peuvent apparaître pendant l’enfance ou plus tard dans la vie. Les signes les plus courants sont des infections bactériennes et fongiques récurrentes, qui touchent souvent les poumons, la peau, le foie, les os et les ganglions lymphatiques.

D’autres symptômes peuvent également apparaître :

• Pneumonies et infections pulmonaires fréquentes

• Ganglions lymphatiques enflés

• Abcès dans des organes tels que le foie, les poumons et la peau

• Granulomes (amas de cellules immunitaires provoquant une inflammation)

• Douleurs abdominales chroniques, diarrhée, nausées et vomissements

• Irritation cutanée et éruptions cutanées

• Écoulement nasal persistant

• Douleurs thoraciques lors de la respiration

En raison de l’affaiblissement de leur système immunitaire, les personnes atteintes de CGD sont également exposées à des complications telles que des maladies inflammatoires de l’intestin, des retards de développement chez les enfants et, dans certains cas, des troubles cardiovasculaires ou rénaux.

Diagnostic de la granulomatose chronique

Le diagnostic de la granulomatose chronique (CGD) implique un examen approfondi des antécédents médicaux et familiaux, ainsi qu’un examen physique afin d’évaluer les signes d’infections récurrentes.

Plusieurs tests spécialisés permettent de confirmer le diagnostic :

• Test de la fonction neutrophile : le test à la dihydrorhodamine 123 (DHR) évalue l’efficacité du fonctionnement des neutrophiles (un type de globules blancs). Il s’agit du principal test diagnostique de la CGD.

• Tests génétiques : une analyse génétique permet d’identifier les mutations génétiques associées à la CGD.

• Dépistage prénatal : pour les familles ayant des antécédents de CGD, des tests génétiques prénataux peuvent déterminer si un enfant à naître a hérité de la maladie.

Approches thérapeutiques de la CGD

L’objectif principal du traitement de la CGD est de prévenir les infections et de prendre en charge les symptômes afin d’améliorer la santé à long terme.

• Prévention des infections : L’utilisation continue d’antibiotiques (tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole) et d’antifongiques (tels que l’itraconazole) aide à réduire le risque d’infections bactériennes et fongiques.

• Soutien du système immunitaire : L’interféron gamma peut être utilisé pour renforcer la fonction immunitaire et réduire la fréquence des infections.

• Greffe de cellules souches : Dans certains cas, la greffe de cellules souches offre une possibilité de guérison en remplaçant les cellules immunitaires défectueuses par des cellules saines provenant d’un donneur. L’éligibilité dépend de facteurs tels que l’état de santé général, la disponibilité d’un donneur compatible et les objectifs individuels du traitement.

Traitements émergents et recherche

Des recherches sont en cours pour explorer de nouvelles options thérapeutiques pour la CGD. La thérapie génique est à l’étude comme moyen potentiel de corriger le défaut génétique sous-jacent, mais des études supplémentaires sont nécessaires avant qu’elle ne devienne un traitement largement disponible.

Prévention de la CGD

La CGD étant une maladie génétique, elle ne peut être prévenue. Cependant, certaines mesures peuvent être prises pour réduire le risque d’infections et de complications :

• Conseil génétique : Les personnes ayant des antécédents familiaux de CGD et qui envisagent d’avoir des enfants peuvent envisager un conseil génétique afin de comprendre le risque.

• Prévention des infections :
  • Évitez de vous baigner en eau douce ou salée ; les piscines chlorées sont plus sûres.
  • Éloignez-vous du paillis de jardin, du compost et des feuilles sèches, qui peuvent contenir des bactéries et des champignons nocifs.
  • Maintenez une bonne hygiène et lavez-vous les mains régulièrement afin de minimiser l’exposition aux germes.
  • Prenez des antibiotiques et des antifongiques à vie, conformément à la prescription, afin de prévenir les infections.

Pronostic pour les personnes atteintes de CGD

Grâce à l’amélioration des traitements, le pronostic des personnes atteintes de CGD s’est considérablement amélioré. Avec un suivi médical à vie, de nombreuses personnes peuvent mener une vie active et épanouissante.

• Le traitement par antibiotiques, antifongiques et injections d’interféron gamma aide à prévenir les infections graves.
• La greffe de cellules souches peut offrir une guérison potentielle, mais n’est envisagée que dans certains cas.
• Des examens médicaux réguliers et un traitement rapide des infections sont essentiels pour gérer les symptômes et prévenir les problèmes de santé graves.

Points clés

• La granulomatose chronique (CGD) est une maladie génétique rare qui altère le système immunitaire, rendant les personnes atteintes très vulnérables aux infections bactériennes et fongiques.
• La CGD résulte de mutations affectant la NADPH oxydase, une enzyme essentielle à l’élimination des microbes nocifs.

• Les symptômes apparaissent généralement pendant l’enfance et comprennent des pneumonies récurrentes, des ganglions lymphatiques enflés, des abcès, des granulomes, des troubles digestifs chroniques et une inflammation cutanée, dont la gravité varie en fonction de la mutation génétique.

• Le diagnostic comprend des tests spécialisés tels que le test à la dihydrorhodamine 123 (DHR) pour évaluer la fonction des neutrophiles, des tests génétiques pour confirmer les mutations liées à la CGD et un dépistage prénatal pour les familles à risque.

• Le traitement vise à prévenir les infections et à soutenir la fonction immunitaire à l’aide d’antibiotiques à vie, de médicaments antifongiques et d’une thérapie à base d’interféron gamma, tandis que la greffe de cellules souches peut offrir un traitement potentiel dans certains cas.

• Grâce à une prise en charge médicale efficace, les personnes atteintes de CGD peuvent maintenir une bonne qualité de vie, mais une surveillance continue et un traitement rapide des infections sont essentiels.
• Les recherches en cours dans le domaine de la thérapie génique et des traitements avancés offrent l’espoir d’une amélioration des résultats à long terme.