Une seule mutation génétique peut changer le cours d’une vie. Dans le cas de la sclérose tubéreuse complexe (STC), une mutation entraîne la croissance de tumeurs non cancéreuses dans plusieurs organes, affectant notamment le fonctionnement du cerveau, la peau et les reins.

La sclérose tubéreuse, ou sclérose tubéreuse complexe (STC), est une maladie génétique rare qui touche les enfants et les adultes. Elle provoque divers symptômes, allant d’anomalies cutanées à des complications neurologiques et organiques.

La STC affecte plusieurs systèmes de l’organisme ; un diagnostic précoce et une prise en charge tout au long de la vie peuvent contribuer à améliorer la qualité de vie.

Cet article présente un aperçu complet de la sclérose tubéreuse, en explorant ses causes, ses symptômes, son diagnostic et les options de traitement.

Qu’est-ce que la sclérose tubéreuse ?

Le complexe de sclérose tubéreuse (CST) est une maladie génétique rare qui provoque la croissance de tumeurs non cancéreuses (hamartomes) dans le cerveau, la peau, les reins, le cœur, les poumons, les yeux et d’autres organes.

Ces tumeurs peuvent perturber le fonctionnement normal des organes, entraînant un large éventail de symptômes, tels que des convulsions, des retards de développement, des déficiences intellectuelles et des anomalies cutanées.

La gravité de la CST varie : certaines personnes ne présentent que des symptômes légers, tandis que d’autres sont confrontées à des problèmes de santé importants.

La STC touche environ 1 naissance vivante sur 6 000 à 1 sur 10 000 dans le monde. Elle touche autant les hommes que les femmes et toutes les races et ethnies.

La plupart des cas sont diagnostiqués pendant la petite enfance, souvent en raison de convulsions ou de retards de développement. Cependant, certaines personnes peuvent ne recevoir un diagnostic que plus tard dans leur vie, en fonction de la gravité et de la progression de leurs symptômes.

Certains signes, tels que des tumeurs cardiaques (rhabdomyomes), peuvent être détectés avant la naissance, tandis que d’autres, comme des complications rénales ou pulmonaires, ont tendance à apparaître à l’âge adulte. Les anomalies cutanées sont parmi les caractéristiques les plus courantes, touchant plus de 60 à 70 % des personnes atteintes de STC.

Causes de la sclérose tubéreuse

Des mutations dans l’un des deux gènes suivants sont à l’origine de la STC :

• Gène TSC1 (sur le chromosome 9) : produit la protéine hamartine

• Gène TSC2 (sur le chromosome 16) : produit la protéine tuberine

Ces protéines contrôlent la croissance et la division cellulaires, empêchant ainsi une croissance excessive des tissus. Lorsqu’une mutation survient dans l’un ou l’autre de ces gènes, ce contrôle est perdu, ce qui entraîne une croissance cellulaire incontrôlée et la formation de tumeurs dans différents organes.

La plupart des cas de STC résultent de mutations spontanées, ce qui signifie qu’ils surviennent de manière aléatoire et ne sont pas héréditaires.

Les autres cas suivent un mode de transmission autosomique dominant.

Rôle de la voie mTOR

Les protéines TSC1 et TSC2 contribuent à réguler une voie cellulaire appelée mTOR (cible mécanistique de la rapamycine), qui est responsable de la croissance cellulaire, du métabolisme et de la production de protéines.

Lorsque ces protéines sont défectueuses, la voie mTOR devient hyperactive, ce qui entraîne une croissance cellulaire anormale et la formation de tumeurs.

Cette découverte a conduit à la mise au point de médicaments inhibiteurs de mTOR (tels que l’évérolimus et le sirolimus), qui contribuent à ralentir la croissance tumorale et à gérer les symptômes chez certaines personnes atteintes de STC. Ces médicaments sont approuvés par la FDA pour le traitement de la STC, mais les résultats peuvent varier d’un individu à l’autre.

Ils ont amélioré les options thérapeutiques, en particulier pour les complications cérébrales, rénales et pulmonaires.

Symptômes de la sclérose tubéreuse

La sclérose tubéreuse complexe (STC) se manifeste par un large éventail de symptômes dont la gravité varie, même au sein d’une même famille. Cette maladie touche plusieurs organes, ce qui entraîne des manifestations cliniques diverses.

• L’épilepsie est un symptôme neurologique courant, qui se manifeste souvent par des crises pouvant varier en type et en intensité.

• Les troubles d’apprentissage peuvent avoir un impact sur les fonctions cognitives, la résolution de problèmes et le traitement de l’information.

• L’hyperactivité peut entraîner des difficultés d’attention, de l’impulsivité et des problèmes d’autorégulation.

• Les troubles du spectre autistique sont fréquemment associés à la TSC et affectent la communication, les interactions sociales et le comportement.

• Les anomalies cutanées, notamment des taches claires, des zones épaissies et des excroissances faciales ressemblant à de l’acné, comptent parmi les signes les plus visibles.

• Les tumeurs rénales, dont le nombre peut augmenter avec le temps, peuvent affecter la fonction rénale et entraîner des complications.

• L’atteinte pulmonaire, plus fréquente chez les femmes, peut causer des difficultés respiratoires, en particulier pendant l’activité physique.

• Une hydrocéphalie (accumulation de liquide dans le cerveau) peut se développer si certaines tumeurs cérébrales obstruent la circulation du liquide, entraînant une augmentation de la pression.

D’autres caractéristiques cliniques peuvent inclure des tumeurs cardiaques qui sont généralement plus grosses à la naissance et qui rétrécissent avec le temps, des taches blanches sur la rétine qui n’affectent généralement pas la vision, et des anomalies dentaires telles que des creux dans les dents ou de petites excroissances sur les gencives, les joues ou la langue.

Une surveillance régulière et une intervention médicale précoce sont essentielles pour gérer les symptômes et améliorer les résultats à long terme.

Diagnostic de la sclérose tubéreuse

Le complexe de la sclérose tubéreuse (CST) est diagnostiqué sur la base d’une évaluation clinique, d’examens d’imagerie et d’analyses génétiques.

Comme les symptômes varient considérablement, le diagnostic peut être posé pendant la petite enfance, l’enfance ou même à l’âge adulte si les signes légers passent inaperçus.

Diagnostic clinique

Les médecins évaluent la CST à l’aide de critères diagnostiques spécifiques, divisés en caractéristiques majeures et mineures :

• Les caractéristiques majeures comprennent des anomalies cutanées (fibromes faciaux et taches en forme de feuille de frêne), des excroissances cérébrales (astrocytomes sous-épendymaires à cellules géantes et tubers corticaux), des tumeurs rénales et pulmonaires, ainsi que certaines excroissances cardiaques et oculaires.

• Les caractéristiques mineures comprennent des changements cutanés subtils, des fossettes dentaires, de petits kystes rénaux et d’autres excroissances organiques bénignes.

Pour confirmer le diagnostic, il faut soit :

• Deux caractéristiques majeures ou plus, soit

• Une caractéristique majeure et au moins deux caractéristiques mineures.

Si une seule caractéristique majeure ou deux caractéristiques mineures sont présentes, le diagnostic est considéré comme possible et nécessite une surveillance supplémentaire.

Tests génétiques

Les tests génétiques permettent de détecter des mutations dans les gènes TSC1 ou TSC2, qui régulent la croissance cellulaire.

Bien que ces tests confirment de nombreux cas, certaines personnes peuvent encore recevoir un diagnostic clinique même en l’absence de mutation détectable.

Imagerie et autres tests diagnostiques

Les médecins utilisent divers tests pour identifier les excroissances liées à la TSC et évaluer leur impact :

• IRM ou scanner pour détecter les tumeurs cérébrales et vérifier la présence d’une hydrocéphalie (accumulation de liquide dans le cerveau).

• Électroencéphalogramme (EEG) pour évaluer l’activité épileptique.

• Échographie ou IRM pour évaluer les tumeurs rénales et les kystes.

• Une échocardiographie est utilisée pour examiner les tumeurs cardiaques, en particulier chez les nourrissons.

• Des tests de la fonction pulmonaire et des tomodensitométries pour détecter une atteinte pulmonaire, en particulier chez les femmes adultes.

• Un examen à la lampe de Wood (une lumière UV spéciale) pour mettre en évidence les anomalies cutanées.

Traitement de la sclérose tubéreuse complexe

Bien qu’il n’existe aucun remède contre la sclérose tubéreuse complexe (STC), le traitement se concentre sur la gestion des symptômes et la prévention des complications. Les soins sont personnalisés en fonction des besoins spécifiques de chaque individu.

• Médicaments : Les antiépileptiques aident à contrôler les crises, la vigabatrine étant approuvée pour les spasmes infantiles. L’évérolimus, un inhibiteur de mTOR, est utilisé pour réduire certaines tumeurs du cerveau et des reins et pour traiter les crises qui ne répondent pas à d’autres médicaments.

• Thérapies : Une intervention précoce comprenant une kinésithérapie, une ergothérapie, une orthophonie et une thérapie comportementale peut favoriser le développement et améliorer la qualité de vie.

• Chirurgie : Les tumeurs affectant le fonctionnement des organes peuvent nécessiter une ablation chirurgicale. Dans les cas graves, les lésions pulmonaires peuvent être traitées par oxygénothérapie ou, dans de rares cas, par transplantation pulmonaire.

Pronostic de la sclérose tubéreuse

Le pronostic des personnes atteintes du complexe de sclérose tubéreuse (CST) varie considérablement. Certaines personnes présentent des symptômes légers et mènent une vie normale, tandis que d’autres sont confrontées à des problèmes de santé importants.

Certaines personnes atteintes de formes légères peuvent nécessiter un traitement minimal et ne ressentir que peu d’impact sur leurs activités quotidiennes ou leur espérance de vie.

Les cas modérés peuvent nécessiter des soins médicaux et un traitement continus, mais sont souvent gérables.

Les cas graves peuvent inclure l’épilepsie, des déficiences intellectuelles ou des complications organiques, nécessitant un soutien médical à vie.

Points clés

• La sclérose tubéreuse complexe (STC) est une maladie génétique rare qui provoque la croissance de tumeurs non cancéreuses dans plusieurs organes, entraînant des symptômes tels que l’épilepsie, des retards de développement, des anomalies cutanées et des problèmes rénaux ou pulmonaires.

• Des mutations des gènes TSC1 ou TSC2 perturbent la régulation cellulaire normale et entraînent une croissance tumorale incontrôlée par le biais de la voie mTOR.

• Le diagnostic repose sur une évaluation clinique, des tests génétiques et des techniques d’imagerie telles que l’IRM, le scanner et l’EEG afin de détecter les tumeurs et d’évaluer l’atteinte des organes.

• Le traitement se concentre sur la prise en charge des symptômes à l’aide de médicaments antiépileptiques pour les crises, d’inhibiteurs de mTOR tels que l’évérolimus pour réduire les tumeurs et de thérapies de soutien telles que des interventions physiques, occupationnelles et comportementales.

• Le pronostic varie considérablement, certaines personnes présentant des symptômes légers et menant une vie indépendante, tandis que d’autres nécessitent des soins médicaux à vie. Un diagnostic précoce, une surveillance régulière et un traitement personnalisé peuvent améliorer les résultats.